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作家：Floyd
导读：树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地收受、加工解决和递呈抗原，未造就DC具有较强的搬动智商，造就DC能灵验激活开动型T细胞，处于启动、调控、并看护免疫冒失的中心法子。
www.empressathleticnation.com肿瘤免疫(tumor immunology)，患肿瘤后机体对肿瘤的免疫反馈。免疫是动物在长期进化经由中变成并冉冉完善的生物学特征。用以保护我方，消除异己。肿瘤细胞是由平淡细胞突变而来的，具有好多相应的平淡细胞所莫得的特征。因此，机体的免疫系统也会把它们动作异己身分对待，发达出针对肿瘤的免疫反馈。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817
究诘布景
01
欧博直营网癌细胞下调抗原呈递以隐匿免疫系统的识别。Zimmermannova等东说念主究诘了将癌细胞重编程为肿瘤源性抗原呈递细胞(tumor- apc)的智商。转染转录因子PU.1、IRF8和BATF3的小鼠或东说念主原发性癌细胞取得平安的树突状细胞表型，大概呈递内源性肿瘤抗原以刺激CD8+ T细胞的效应功能，并发达出较低的致瘤性。在小鼠模子中，瘤内打针肿瘤- apc可镌汰肿瘤滋长，擢升荷瘤小鼠的存活率，并增强对免疫查验点扼制剂的反馈。这项究诘强调，将来旨在原位重编程癌细胞的免疫疗法不错将逆转恶性肿瘤与动员细胞抗原呈递机制谐和起来，以增强CD8+ T细胞对肿瘤的活性。
究诘经由
02
CD8+ T细胞的IVS
第18天，切除肿瘤引流淋阿谀(TdLN)和非引流淋阿谀(NdLN)，机械消化。将tdln和ndln通过50µm滤光片产生细胞悬液。为了从TdLN和NdLN中调回玄色素瘤联系抗原Pmel反馈性CD8+ T细胞，将细胞悬液镀于u底96孔板中，用10µg/ml小鼠Pmel肽(EGSRNQDWL)和10µg/ml Poly(I:C)重新刺激20小时。为了对第14天际周血分离的CD8+ T细胞进行再刺激，将1x105个CD103+ bm - dc差异涂于U 96孔板中，在加入T细胞前24 h用Pmel肽或TRP2肽(SVYDFFVWL)和10µg/ml Poly(I:C)进行刺激。共培养20小时。随后，加入5µg/ml Brefeldin A (Biolegend)并再保存4小时。左证固定/渗入试剂盒(BD)有筹办，对再刺激的T细胞进行细胞外CD8、TCR和CD44染色，细胞内IFN-γ染色。
肿瘤、TdLN和NdLN的免疫分型
第18天，切除肿瘤，切成直径2mm的小块。肿瘤组织在37°C下进一步机械和酶解决1小时，使用消化夹杂物，其中含有1 mg/ml胶原酶D (Sigma-Aldrich)， 10µg/ml DNase I (Sigma-Aldrich)和5 mM MgCl2，在PBS中旋转。将得到的细胞悬液通过70µm过滤器，用单独的抗体染色板瓜分进行流式细胞术分析。淋巴细胞组包括CD45、TCRb、CD8a、CD4、CD44、PD-1和NK1.1抗体。骨髓组包括CD45、CD11c、MHC-II、CD64、Ly6C、CD103、CD11b、Ly6G抗体。左证群体界说:CD8+ T细胞(CD45+TCRb+CD8+)、CD4+ T细胞(CD45+TCRb+CD4+)、NK细胞(CD45+NK1.1+)、中性粒细胞(CD45+MHC-II- cd11b +Ly6G+)、单核细胞(CD45+MHC-II+CD11c+Ly6c- cd64 +)、巨噬细胞(CD45+MHC-II+CD11c+CD64-Ly6c-CD11b+)和树突状细胞(CD45+MHC-II+CD11c+CD64-Ly6c-CD11b+)。
上轮主场1-2不敌10人作战的AC米兰后，罗马联赛前3轮仅拿到1分。新闻发布会一开始，被问到罗马本赛季雄心勃勃的目标与惨谈的开局后，穆里尼奥指出球队可能会争取一个联赛第5或第6的排名。他说：“你们总是消极的，而我们是积极的。在转会市场关闭之前或之后，谈论这支罗马是不一样的。罗马签下了两名前锋，这在那时（转会窗没关闭时）似乎是不太可能的。话虽如此，如果我们的球员都能上场、都完全健康，那么球队的情况就会改变。”
主教练阿莱格里设想的，今年夏天已被球队隔离，禁止使用训练设施。 。在对阵拉齐奥比赛前一天出席新闻发布会的阿莱格里教练就博努奇的诉讼发表了以下言论。“我能做的就是祝愿他未来的职业生涯一切顺利。我不想卷入一场闹剧。我认为这将成为利奥转会到一家能够参加欧冠联赛的俱乐部的动力。“不”，他不想引发内战。他会在球场上证明自己的能力。”对于因兴奋剂检测呈阳性而将被禁赛的法国中场保罗·博格巴，“我不想进入决赛“我们还在等待。目前，他无法参加对阵拉齐奥的比赛，也无法参加下一场对阵萨索洛的比赛。我们正在专注于阵容我们现在已经做到了，”他说，并透露他不认为他是一个可行的资产。另一方面，他也留言为自己辩护，称“上赛季他因伤而表现不佳，但他仍然全力以赴。他的能力与其他球员不同。他应该受到尊重” .”尤文图斯主教练马西米利亚诺·阿莱格里回应了柏林联合队的意大利后卫莱昂纳多·博努奇对尤文图斯提起的诉讼
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PU.1、IRF8和BATF3带领东说念主和小鼠cDC1重编程癌细胞系着手于实体瘤
究诘效果
03
减少抗原呈递有助于癌细胞隐匿免疫系统的智商。咱们使用1型旧例树突状细胞(cDC1)的最小基因调控集会将癌细胞重编程为专科抗原呈递细胞(肿瘤- apc)。转录因子PU.1、IRF8和BATF3 (PIB)的强制抒发足以带领来自东说念主和小鼠血液学和实体瘤的36个细胞系的cDC1表型。在重编程的9天内，肿瘤apc取得了与cDC1细胞联系的转录和表不雅遗传模范。重编程复原了肿瘤细胞名义抗原呈递复合物和共刺激分子的抒发，允许内源性肿瘤抗原在MHC-I上呈递，促进CD8+ T细胞的靶向杀伤。在功能上，肿瘤apc吞吃并加工卵白质和死细胞，分泌炎症细胞因子，并向naïve CD8+ T细胞交叉呈递抗原。东说念主类原发肿瘤细胞也不错被重新编程，以加多其呈递抗原和激活患者特异性肿瘤浸润淋巴细胞的智商。除了取得更好的抗原呈递，肿瘤- apc在体外和体内的致瘤性受损。将体外生成的玄色素瘤源性肿瘤apc打针到皮下玄色素瘤肿瘤中，不错减速肿瘤滋长，擢升小鼠存活率。肿瘤apc带领的抗肿瘤免疫与免疫查验点扼制剂具有协同作用。咱们的款式为造就免疫疗法提供了平台，使癌细胞具有加工和呈递内源性肿瘤抗原的智商。
参考贵寓：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817
稳定注：本文旨在先容医学究诘进展，不成作为调理有筹办参考。如需取得健康指导，请至正规病院就诊。
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